新目标指向联合疗法以阻止癌症治疗中的多药耐药性

德克萨斯大学西南医学中心研究人员领导的一项临床前模型研究表明，通过将一种阻断关键酶的药物与另一种抗癌药物相结合，可以克服癌症的多药耐药性。该研究结果发表在《科学进展》上，可能对某些癌症患者产生影响，这些患者在对药物治疗产生耐药性后，会出现 KRAS-G12C 突变。

“通过克服耐药机制，这种联合治疗方法可以改善 KRAS-G12C 突变癌症患者的治疗效果，”该研究的主要作者、德克萨斯大学西南分校外科助理教授、哈罗德·C·西蒙斯综合癌症中心成员宋鑫鑫医学博士说。

非小细胞肺癌(NSCLC)、结直肠癌和胰腺导管腺癌等癌症是由 KRAS 蛋白的突变形式引起的，这种突变形式长期以来被认为是无法用药的。最近，人们使用一种名为 adagrasib 或 MRTX849 的 KRAS-G12C 抑制剂来治疗此类癌症。然而，这种疗在出现的耐药性带来了挑战。

为了研究潜在的目标，宋博士、研究负责人唐道林医学博士、外科教授和康瑞医学博士、外科副教授及其同事首先建立了突变蛋白能够规避药物治疗的机制。

研究人员利用多种技术，确定了导致阿达格拉西布疗效降低的一系列复杂细胞中的关键步骤。他们发现，一种激酶 SRC 是这一过程中的关键。