基因疗法可改善患有 AIPL1 相关视网膜营养不良症的幼儿的视力

NIHR Moorfields 生物医学研究中心和伦敦大学学院的研究人员发现，基因疗法可改善患有 AIPL1 相关严重视网膜营养不良症的幼儿的视力并保留视网膜结构。这是针对此类疾病的首次基因补充疗法人体试验。

由 AIPL1 基因的双等位基因变异引起的视网膜营养不良会导致出生时严重的视力障碍，并伴有渐进性退化和有限的治疗选择。之前对早发性视杆视锥细胞营养不良(包括 AIPL1 相关形式)的研究强调了儿童早期干预的关键窗口，此时部分感光结构仍保持完整。之前使用 Aipl1 缺陷小鼠模型和人类视网膜类器官的研究表明，通过基因治疗可以部分恢复感光功能。

在《柳叶刀》杂志发表的这项研究《AIPL1相关重度视网膜营养不良儿童的基因治疗：一项开放标签、首次人体介入研究》中，研究人员向每个儿童的一只眼睛进行单次视网膜下注射携带AIPL1基因的重组腺相关病毒载体(rA8.hRKp.AIPL1)，以评估基因补充疗法在改善视觉功能和保护视网膜结构方面的安全性和有效性。

四名 1.0 至 2.8 岁确诊 AIPL1 突变的儿童，在一只眼中接受了 rA8.hRKp.AIPL1 视网膜下注射。该基因治疗载体经英国监管部门批准生产，使用人类视紫红质激酶启动子传递 AIPL1 编码序列。围手术期口服龙以减轻炎症。在平均 3.5 年的随访中评估了视力、功能性视力、视网膜结构和皮质反应。

治疗前，所有儿童的视力仅限于光感。在最后一次随访中，接受治疗的眼睛的平均视力从基线时的 2.7 logMAR 提高到 0.9 logMAR(范围为 0.8-1.0)。

未经治疗的儿童眼睛视力没有任何改善，并且在最后的随访中要么恶化到无法测量的程度，要么失去了光感。