研究揭示动脉粥样硬化中免疫细胞迁移的关键途径

CD8+T 细胞在动脉粥样硬化斑块中聚集。慕尼黑大学的研究人员发现了一种具有治疗潜力的关键信号通路。

动脉粥样硬化是危及生命的心血管疾病的最常见病因。这种疾病涉及血管内壁和动脉粥样硬化斑块内的慢性炎症。心血管预防研究所 (IPEK) 的 Johan Duchêne 和 Remco Megens 领导的团队现已确定了一条途径，该途径涉及招募某一亚群免疫细胞(称为 CD8+T 细胞)进入斑块 - 这可能对新的治疗方法产生影响。这项研究发表在《循环》杂志上。

长期以来，巨噬细胞和泡沫细胞被认为是斑块形成的主要因素。然而，最近的研究集中于其他免疫系统细胞，CD8+T 细胞，因为研究发现这些细胞是人类动脉粥样硬化斑块中最常见的造血细胞。“为了更好地了解它们的作用，了解它们是如何被招募到动脉粥样硬化斑块中的非常重要，”该研究的第一作者 Laura Par 说。

为了回答这个问题，科学家们在专门开发的 3D 组织培养模型中培养了来自同一患者的人类动脉粥样硬化斑块和 CD8+ T 细胞。他们发现，添加的 CD8+T 细胞主要位于斑块内新形成的血管附近。使用单细胞 RNA 测序和 3D 显微镜进行的进一步分析显示，这些血管的内皮细胞表达大量信号蛋白 CXCL12。

在这一发现之后，研究人员研究了 CXCL12 是否通过阻断 T 细胞中该信号蛋白的相应受体 (CXCR4) 来参与 CD8+细胞的募集。“这确实导致 CD8+T 细胞向动脉粥样硬化斑块的迁移显著减少，”Duchêne 肯定道，“这表明 CXCL12–CXCR4 信号通路在此过程中起着关键作用。”

Megens 总结道： “这些发现为治疗策略提供了新的思路，可以影响动脉粥样硬化斑块中的免疫细胞浸润，从长远来看，有助于开发新的心血管疾病治疗方案。”v